Immunonkologie

Herkömmliche Behandlungsmethoden, wie die Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie richten sich direkt gegen den Tumor.

Im Unterschied dazu greift die Immunonkologie nicht den Tumor selbst an, sondern nutzt die natürlichen Fähigkeiten des körpereigenen Abwehrsystems (Immunsystem), um Krebszellen zu bekämpfen.^1,2,3

Durch Aktivierung soll das Abwehrsystem verstärkt in der Lage sein, entartete Zellen zu erkennen und zu zerstören und damit das Wachstum des Tumors zu hemmen.^1,2,3

Die Immunonkologische Therapie entfaltet idealerweise über die Aktivierung des Immunsystems somit einen indirekten Effekt gegen den Tumor.

Im Normalfall erfolgt eine Aktivierung von Immunzellen bei Bedarf
(z. B. bei Infektionen). Nach erfolgter Immunreaktion wird die Aktivität wieder reduziert, um im nächsten Bedarfsfall wieder anzusteigen. Bei einem geschwächten Immunsystem liegen Aktivierung und Reduktion der Aktivität insgesamt in einem niedrigen Bereich, bei überschießenden Immunreaktionen insgesamt in einem höheren Bereich.

Dynamik des Immunsystems: Hoch- und Herunterregulation des Immunsystems

Das gesunde Abwehrsystem

Das körpereigene Abwehrsystem (Immunsystem) umfasst ein komplexes Netzwerk, das aus unterschiedlichen Zellen, Geweben und Organen des Körpers besteht.

Hauptaufgabe des Immunsystems ist es, Krankheitserreger wie Bakterien und Viren, die in den Körper eingedrungen sind, zu erkennen und zu beseitigen.

Dafür stehen zwei Abwehrstrategien zur Verfügung:

• Die zelluläre Abwehr besteht aus spezialisierten Immunzellen, zu denen vor allem die folgenden Zellen gehören:⁴
  • "Fresszellen" (Makrophagen)
  • Weiße Blutkörperchen (Leukozyten; werden im Knochenmark gebildet), von denen vor allem die folgenden wichtig sind:
    • B-Lymphozyten (B-Zellen), die im Knochenmark (engl. "bone marrow") reifen und nach Kontakt mit Viren und Bakterien Antikörper bilden (humorale Abwehr)
    • T-Lymphozyten (T-Zellen), die im Thymus reifen und weiter unterteilt werden können in
      • T-Killerzellen (zelltötende {zytotoxische} T-Zellen)
        • tragen auf ihrer Oberfläche den Eiweißstoff CD8 und werden deswegen auch CD8+-Zellen genannt
        • erkennen und zerstören von Krankheitserregern befallene Körperzellen
      • T-Helferzellen
        • tragen auf ihrer Oberfläche den Eiweißstoff CD4 und werden deswegen auch CD4+-Zellen genannt
        • aktivieren T-Killerzellen und unterstützen B-Lymphozyten bei der Antikörper-Bildung
  • Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) spielen eine wichtige Rolle bei der Abwehr von Viren und Tumorzellen
• Die humorale Abwehr, besteht vor allem aus⁴
  • Antikörpern, die von B-Lymphozyten gebildet und ins Blut ausgeschüttet werden
  • Komplementsystem: Im ganzen Körper verbreitete Eiweißverbindungen, die zum Beispiel an Krankheitserreger und andere Fremdstoffe binden. Durch diese Anbindung werden Fremdstoffe unschädlich gemacht und zudem für Zellen des Immunsystems markiert

Das Immunsystem und Krebs

Das körpereigene Abwehrsystem (Immunsystem) ist ein leistungsstarkes und wirksames System zur Bekämpfung eingedrungener Krankheitserreger (siehe Ablauf der Abwehrreaktion).

Das Immunsystem ist zudem in der Lage, Krebszellen zu erkennen, zu zerstören oder unter Kontrolle zu halten.

Krebszellen sind niemals so fremd wie Viren oder Bakterien, weil sie sich aus körpereigenem Gewebe entwickelt haben.⁴ Sie tragen daher immer noch im Vergleich zu Krankheitserregern sehr viele Merkmale des Gewebes, aus dem sie ursprünglich stammen.

Trotzdem können Krebszellen vom Abwehrsystem als fremd erkannt werden und eine Abwehrreaktion (Immunreaktion) auslösen.^1,4 Denn auf ihrer Oberfläche tragen sie meistens bestimmte Merkmale (Antigene), die sich nicht auf gesunden körpereigenen Zellen finden. Mit Hilfe von B- und T-Zellen (B- und T-Lymphozyten) kann das Immunsystem Krebszellen als fremd erkennen und zerstören.

So führen beispielsweise unter anderem zytotoxische T-Lymphozyten zur Zerstörung von Krebszellen.⁵

Auch natürliche Killerzellen (NK-Zellen) können Krebszellen erkennen und zerstören.⁴

Die T-Zell-vermittelte antitumorale Immunreaktion

Jedoch können Krebszellen komplexe Mechanismen entwickeln, diesem Verteidigungssystem zu entkommen und zu wachsen. ("Entkommensphase", "Immun-Evasion", engl.: "Immune-Escape").^4,6

Zu diesen Mechanismen gehören unter anderem:

• Es gibt einige Krebszellen, die auf ihrer Oberfläche keine vom Immunsystem erkennbaren Antigene tragen, sodass sie von zytotoxischen T-Lymphozyten nicht erkannt werden können^4,7
• Krebszellen können chemische Stoffe freisetzen, die eine Immunreaktion unterdrücken oder Tumor-Antigene als „normal“ erscheinen lassen⁸

An dieser Stelle setzt das Prinzip der Immunonkologie an, indem immunonkologisch wirksame Substanzen versuchen, diese Mechanismen zu überwinden: oder eine Immunreaktion zu verstärken. Sie interagieren direkt mit dem Immunsystem der Patienten, um dessen Fähigkeiten zu fördern, Tumorzellen zu erkennen und gegebenenfalls zu zerstören.

Wie wirkt die Immunonkologie?

Das Prinzip der Immunonkologie basiert darauf, das körpereigene Abwehrsystem (Immunsystem) des Tumorpatienten zu stärken, so dass Krebszellen erkannt und eliminiert werden können.¹

Zu den immunonkologischen Ansätzen, die bei verschiedenen Krebserkrankungen zugelassen wurden, gehören

• Hemmung von Immun-Checkpoints
• Aktivierung natürlicher Killerzellen
• Immunonkolytische Tumortherapie (Immun-Virotherapie)